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    百年破局:从胰岛素到整合医学,中国领航1型糖(táng)尿(niào)病治愈之路

    记者雯雯发自深圳(zhèn))近期,1型(xíng)糖尿病功能性治(zhì)愈成为国内、国际(jì)学术界(jiè)与医疗界关(guān)注的焦点,更成(chéng)为点亮1型糖尿病(bìng)儿童、青少年(nián)与家庭希望的(de)灯塔。记者在深圳恒生医院内分泌(mì)科了解到(dào),截至2025年3月10日,包含1名成人在(zài)内,共有(yǒu)16名儿童、青少(shǎo)年、成人入组管理,目(mù)前,完全停(tíng)用胰岛素为6人,最(zuì)长停用(yòng)胰岛素时(shí)间为(wéi)10个月,停用胰岛素后血糖正常化,排(pái)除“1型糖尿病蜜月期(qī)”,实(shí)现(xiàn)了1型糖尿病功(gōng)能性治愈,其余10名患者(zhě)胰岛(dǎo)素(sù)减量。
    留(liú)美博士后内分(fèn)泌科(kē)安赤(chì)颖(yǐng)主任(rèn)表示(shì),除6人功(gōng)能性治(zhì)愈外,正在干预的10人已经达到1型糖(táng)尿病缓解(jiě)(PR)的金标准(zhǔn),IDAA1C≤9。为此,记者专程采(cǎi)访了深圳恒生医院内分泌科安赤颖主(zhǔ)任。
    记者:安(ān)主任,今年(nián)是胰岛(dǎo)素发现105周年,加拿大(dà)的(de)弗雷德(dé)里(lǐ)克·班廷(tíng)爵士的突破(pò)让1型糖尿(niào)病患者(zhě)得以存活,但终身依赖注射的困境(jìng)持(chí)续百年。近期,中国团队在1型糖尿病功(gōng)能治愈领域(yù)接连(lián)取得里程碑成(chéng)果——天津王树(shù)森教授完成全球首例干细胞治愈,而您的团队通(tōng)过整(zhěng)合医学实现10余例功能性(xìng)治愈,这两项突破有(yǒu)何(hé)异(yì)同?
    安赤颖:这是(shì)两条(tiáo)殊途同(tóng)归(guī)的科(kē)学路径。王教授的干细胞疗法从“细(xì)胞替代”入手,直(zhí)接补充损失的胰岛β细胞;我们团队则(zé)从“病因阻断”出(chū)发,针对肠道菌群-肠屏障-免疫(yì)攻击(jī)的三联轴进行干预。二(èr)者分别代表“功能重建”与“源头纠偏”的哲学(xué),共同目标是让患者摆脱终身胰岛素注射(shè)。
    记(jì)者:能否(fǒu)先介绍天津王树森教授(shòu)的突破?为何被(bèi)称为“全球首例治(zhì)愈”?
    安赤颖:2024年9月(yuè)25日,天津市第一中心医院沈中(zhōng)阳、王树森研究组,北京大学昌平实验室邓宏魁研究(jiū)组在Cell发表题为Transplantation  of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal  Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes  Patient的研究论文,在国际上首次(cì)报(bào)道了利用化学重编程诱导多能干细胞制备(bèi)的胰岛细胞移植,治(zhì)疗1型(xíng)糖(táng)尿病(bìng)的临床(chuáng)研究。王教授团队通过(guò)患(huàn)者自(zì)体干细胞体外定向分化为胰岛细胞,经血(xuè)管介入精准(zhǔn)移植到(dào)胰腺部位。术后患者完全停用胰岛素75天,疗效(xiào)已稳(wěn)定持续1年以上(shàng)。这是人(rén)类首次实现1型糖(táng)尿病(bìng)功能性治愈,被《Nature  Medicine》评价为“再生医学的(de)颠覆性实践”。
    记者:但您团(tuán)队的方案并未(wèi)使用(yòng)干细胞,而是另辟蹊径(jìng)。这(zhè)种整合医学的理论(lùn)基础是什么?

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    (安赤颖主任与功能医(yī)学创始人布兰(lán)德博士(shì)和克林顿、奥巴(bā)马(mǎ)保健医生马克海曼博士在2024年功能医(yī)学全(quán)球大会)
    安赤颖:整合医学在20世纪(jì)60年代(dài)在美(měi)国诞生,2010年(nián),中国工程院樊代明院士开创整体整合医(yī)学(HIM),指的(de)是(shì)整合全球各学科最先(xiān)进的(de)知识和技(jì)术,形成全新(xīn)的医疗知识体系。可以(yǐ)客观地讲,目前的医学知(zhī)识体(tǐ)系(xì)完全可以功能性治(zhì)愈1型(xíng)糖尿病,只是没(méi)有形成有效的临床(chuáng)整合而已。
    传统观念认(rèn)为1型(xíng)糖(táng)尿(niào)病(bìng)是单纯自身免疫(yì)疾病,但我(wǒ)们通过(guò)功能(néng)医(yī)学质谱平(píng)台(tái)发现,约(yuē)80%的患者存(cún)在肠道菌群严重失衡(héng)(如阿克曼菌缺失)、肠黏膜渗漏(血清连蛋白及(jí)粪便解连蛋(dàn)白升高)及TH17/Treg免疫细胞比例倒置。这(zhè)三者形成恶(è)性循环:肠道毒素及大分子(zǐ)食物蛋白通过渗漏的(de)肠屏(píng)障进入(rù)血(xuè)液,激活免疫系统错(cuò)误攻击胰岛细胞。我(wǒ)们(men)的治疗核心正是切断这条病理链(liàn),第(dì)一阶段的治疗目标是(shì)切断免(miǎn)疫攻击(jī),让1型糖尿病患者β细胞得(dé)以存留,从而实现功能性治愈,第二阶段的治疗目标是贝(bèi)塔细胞再分(fèn)化,重构自体胰岛素对血糖的正常(cháng)调节水平,从(cóng)而实现(xiàn)结构性治愈。
    记者:如何实(shí)际(jì)操作?以(yǐ)您的治愈案例为例。
    安赤颖:例如一位10岁患者,确诊时空腹C肽仅0.21ng/mL。我们为他定(dìng)制了三步(bù)疗法:
    1.菌群(qún)重建——独家中药配方安糖贴,通(tōng)过透(tòu)皮(pí)吸收重建肠道(dào)菌群;
    2.修复肠屏(píng)障(zhàng)——使(shǐ)用(yòng)谷(gǔ)氨酰胺和(hé)肌肽锌等营养素物质5R肠道修复紧密连(lián)接蛋白;
    3.免(miǎn)疫(yì)重置——从免疫平衡抗原排除饮食基础入手,通过维生素D、维生素C、锌、镁降低免疫炎症,促进免疫细胞功能(néng)和(hé)抗病毒能力,使用阿(ā)育吠(fèi)陀配方,纯天然草药(yào)紫(zǐ)锥菊、黄芪提取物抑(yì)制(zhì)EB病毒对免疫系(xì)统攻击(jī)。
    治疗10个月后,患(huàn)者(zhě)胰(yí)岛自身抗体转阴,C肽升至(zhì)0.8ng/mL,目前已停药10个月,糖化蛋白5.2%。
    记(jì)者:与干细胞疗法相比,整合医(yī)学的优势在哪?
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    (2024年(nián),安赤颖主(zhǔ)任与(yǔ)团队(duì)核心专(zhuān)家邹真俊博士在(zài)美国梅奥诊所访问学习)
    安赤颖:王(wáng)教(jiāo)授的方案(àn)适用于晚期β细胞(bāo)殆尽的患者,但需要复杂细胞(bāo)制备;我们的方(fāng)法在疾病早期(确诊(zhěn)2年(nián)内)干预,可逆转免疫攻击并唤醒残存β细胞。理想状态下,两类技术将分(fèn)层(céng)应用:整合医学用于早期患者,干细(xì)胞用于(yú)中晚(wǎn)期。未来甚至(zhì)可能(néng)联合应用——先(xiān)修复免疫环境,再移植干细胞提升疗(liáo)效。
    记者:两项(xiàng)突破均由中国团(tuán)队主导(dǎo),这是否意味着我国在(zài)糖(táng)尿病治(zhì)疗领域已(yǐ)实现领跑?
    安赤颖:可以这样说。在(zài)干细胞领域,天津团队突破了细胞分化的国际(jì)难(nán)题;在整合医学方向,我(wǒ)们正在全球(qiú)首(shǒu)个1型糖尿病肠道-免疫靶标数据库进行(háng)研究。更关(guān)键的是临(lín)床转化效率——从(cóng)实验室到病(bìng)床,美国平均需(xū)8年(nián),而我(wǒ)们仅用3年。
    记者(zhě):展望未来,治愈(yù)1型糖尿病还需哪些突破?
    安赤颖:三个(gè)关键方向:
    1.精准分型——通过生物标志物划分患(huàn)者亚型,比如“菌群紊(wěn)乱主(zhǔ)导型”或(huò)“免疫(yì)过激型”;
    2.联合疗(liáo)法:将整合医学、肠(cháng)道微生态调节与(yǔ)干细胞移植结(jié)合;
    3.预防干预:对遗传高风(fēng)险儿(ér)童进行肠道菌群早期调控。
    记者:最后(hòu)一个问(wèn)题(tí),百(bǎi)年后的今天,您如何看待班廷精神的传承?
    安赤(chì)颖:一百(bǎi)年前,班廷爵士说:“胰岛素不属于我(wǒ),它属于世界!”今天,中国(guó)人的研究成果(guǒ)同(tóng)样向全球开放,我们团队正在(zài)撰写临(lín)床病例报告(gào),申报系列重(chóng)大科研课题,文章即将(jiāng)在(zài)国际上发表。
    医学无国界,攻克(kè)疾病(bìng)的(de)火炬代代(dài)相传,这或(huò)许是对班廷(tíng)最好的致敬。
    【后记(jì)】
    从胰岛素的(de)“救命”到(dào)干(gàn)细胞的“再生”,再到整合医学的(de)“根因性治(zhì)疗”,1型糖尿病治疗的百(bǎi)年(nián)史(shǐ)诗凝结着人类智慧的接力。当中国的两(liǎng)项(xiàng)突(tū)破同时(shí)照亮黑暗(àn),我们看到的不仅是医学的进步(bù),更是一个古老文明对全人类的诺言:生(shēng)命至上,科学无疆。
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